ATRX (Proteína asociada a talasemias alfa/retardación mental en el cromosoma X) es una proteína implicada en la estabilización de la estructura y función del ADN, con un papel fundamental en la replicación del ADN, el mantenimiento de los telómeros y la regulación de la expresión génica. Su pérdida de función se asocia con varias neoplasias, incluyendo tumores cerebrales.
—
### ATRX en el Contexto de Tumores Cerebrales #### 1. Función Biológica - Mantenimiento de los telómeros: ATRX participa en el control de la longitud de los telómeros mediante el mecanismo de recombinación conocido como ALT (longitud alternativa de los telómeros), que es frecuente en tumores ATRX mutados. - Remodelación de la cromatina: ATRX regula la organización del ADN y facilita la reparación del daño genético.
#### 2. Alteraciones de ATRX - Pérdida de expresión de ATRX: Se detecta mediante inmunohistoquímica en tejidos tumorales. - Mutaciones de ATRX: Frecuentes en gliomas IDH mutados, particularmente en astrocitomas de grado 2 y 3.
—
### Importancia Clínica de ATRX #### 1. Diagnóstico - La pérdida de expresión de ATRX es un marcador característico de astrocitomas en el contexto de gliomas IDH mutados. - Ayuda a distinguir entre:
- Astrocitomas: Generalmente tienen pérdida de ATRX.
- Oligodendrogliomas: Con co-deleción 1p/19q, típicamente mantienen la expresión de ATRX.
#### 2. Pronóstico - La pérdida de ATRX está asociada con un pronóstico intermedio en comparación con otros subtipos de gliomas:
- Mejor que los gliomas IDH silvestres.
- Peor que los oligodendrogliomas IDH mutados con co-deleción 1p/19q.
#### 3. Implicaciones Terapéuticas - Aunque la pérdida de ATRX no afecta directamente las decisiones terapéuticas, refuerza el diagnóstico molecular y estratifica al paciente en los subgrupos pronósticos de la clasificación OMS. - La presencia de mutación en ATRX sugiere que el tumor podría usar el mecanismo ALT para la replicación telomérica, lo que podría ser un objetivo en futuras terapias.
—