El perineuroma maligno (PM) o tumor maligno de vaina nerviosa (MPNST) con diferenciación perineural, es poco frecuente. 

El tumor presenta áreas extensas de necrosis y esta formado por células atípicas fusiformes «empaquetadas» formando fascículos entrecruzados con patrón estoriforme y formando estructuras verticiladas. 

Otras áreas presentan estroma laxo mixoide donde células alargadas forman estructuras celulares paralelas. 

Muestran inmunoreactividad para EMA, Glut-1 y Claudina-1. 

Puede haber una población de células CD34 positivas, que coexpresan EMA, que estaan principalmente distribuidas en las zonas mixoides. 

No es positiva a la proteína S-100. 

El seguimiento limitado que se tiene de estos pacientes, sugiere que los perineuromas malignos podrían tener mejor pronóstico que los MPNST convencionales.